Der Rheinfall und die Stromschnellen unterhalb von Schaffhausen erzwangen das Umladen der Waren vom Wasserweg auf die Landstrasse. Verladestellen waren Schaffhausen oberhalb, und das Schlösschen Wörth unterhalb des Rheinfalls.
Die Siedlung Nuwenhusen entstand dort, wo die Verbindungsstrasse (Salzstrasse) aufgrund der Topografie abbiegen musste und zum Warenumschlagplatz unterhalb des Rheinfalls hinunterführte. Diese Strasse, die Zentralstrasse, bildet noch heute das Rückgrat von Neuhausen am Rheinfall.
Im 19. und 20. Jahrhundert entwickelte sich das bescheidene Haufendorf Neuhausen am Rheinfall zur zweitgrössten Industrie-Gemeinde des Kantons Schaffhausen.
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