Der Mythologie nach erhielt der Bezirk seinen Namen vom Nachkommen des Thessalos, einem Sohn des Herakles und der Halkiope, die sich dort niederließen. Früher war das Gebiet durch das Volk der Pelasger besiedelt. Hier befinden sich der "Thron der Götter", der Olymp, als auch die Meteora-Klöster. Zu Thessalien zählt ebenso die Inselgruppe der nördlichen Sporaden. Der Bezirk ist in die 4 Regierungsbezirke Karditsa (Hauptstadt: Karditsa), Larissa (Hauptstadt: Larissa; auch Hauptstadt des gesamten geographischen Bezirks), Magnesia (Hauptstadt: Volos) und Trikala (Hauptstadt: Trikala) aufgeteilt.